Miles Upshur, un tenaz periodista independiente que «se atreve a indagar en donde nadie más» recibe un correo anónimo que le informa acerca de experimentos ilegales llevados a cabo en un manicomio llamado Mount Massive, el cual es propiedad de la corporación Murkoff. Adentrándose en el manicomio de noche y con una videocámara, Upshur encuentra la institución en ruinas y presumiblemente abandonada, pero según explora los pasillos y estancias del recinto, el periodista descubre varios cadáveres de empleados, guardias e incluso escuadrones SWAT. Entre ellos aparece un superviviente gravemente herido, el cual le revela que los responsables de la masacre han sido los propios pacientes del manicomio, que ahora están rondando libremente y le advierte de que escape mientras pueda.
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